心肌细胞乙酰胆碱诱导试剂

SNPiP

SNPiP是以一种被称为NO供体的SNAP基本骨架为基础所开发的一种新型NO供体，开发者为日本医科大学的柿沼教授和中村教授。这是一种能够提高心脏中非神经型胆碱能系统（non-neuronal cardiac cholinergic system，NNCCS）活性的化合物（专利申请 2020-549467），诱导心肌细胞（非神经元）产生乙酰胆碱，已证实其能够改善心脏功能。

◆产品数据

SNPiP给药后72 h对心脏功能的影响

图1. SNPiP给药后72 h对心脏功能的影响

（数据提供：日本医科大学 生物防治科学领域 柿沼由彦老师）

向雄性C57BL6/J小鼠（10周龄以后）腹腔给药1 nmol SNPiP（在DMSO中溶解），并在72 h后对其心脏功能进行评估。与给药1 nmol SNAP的小鼠进行对比后，发现舒张末期容积（EDV）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）以及射血分数（EF）的数值均有所上升，但心率则完全没有变化。因此，表明SNPiP能够增强心脏舒张功能。与给药后24 h后相比，对心脏功能的影响在给药后48~72 h更为明显。由SNPiP引起的心脏乙酰胆碱（ACh）生成过程也与上述情况类似，即在48~72 h达到峰值。因此，SNPiP具有增强心脏舒张功能的特异性药理作用。

另一方面，在非神经型心脏ACh生成亢进小鼠（NNCCS功能亢进小鼠）中同样也观察到了SV、EDV、CO、EF的增加，推测NNCCS对SNPiP产生的效果也有所贡献。

SNPiP的药理作用

图2. 心脏心室肌内的ACh量（72 h） （数据提供：日本医科大学 生物防治科学领域 柿沼由彦老师）	图3. SNPiP诱导的HEK293细胞产生的Ach量随时间发生的变化

向C57BL6/J雄性成年小鼠的腹腔或静脉给药1 nmol SNPiP溶液，可以观察到切除心脏的心室肌中的ChAT蛋白表达水平增加，且心脏心室肌内Ach的生成量增加（图2）。该应答缓慢，在给药后48~72 h反应明显，表明SNPiP可诱导NNCCS的功能亢进。

in vitro细胞中也可确认SNPiP这种特征效应。除了心肌细胞之外，在保留了ACh生成功能的细胞中（例如HEK293细胞），SNPiP给药后细胞内的ACh生成功能也有所增强，可在反应48 h后观察到峰值（图3）。

SNPiP对以心脏舒张功能障碍为主要病理特征的小鼠心脏功能障碍的作用

图4. SNPiP对db/db小鼠心脏功能的影响

（数据提供：日本医科大学 生物防治科学领域 柿沼由彦老师）

针对SNPiP对以心脏舒张功能障碍为主要病理特征的db/db小鼠心脏功能障碍是否有效进行了探讨。结果表明，即使在肥胖、高血糖且伴随心脏舒张功能下降的db/db小鼠中，SNPiP仍能调整其心脏舒张功能，并增加心输出量（图4）。

◆物理特性

外观：微浅蓝绿色~暗绿色，结晶型粉末~粉末

溶解度：溶于乙醇、丙酮和二甲亚砜，难溶于水。

◆别名一览

S-亚硝基-N-新戊酰基-D-青霉胺

T-亚硝基-N-新戊酰基-D-青霉胺