bellbrooklabs先天免疫产品与服务
与适应性免疫反应不同，先天反应迅速起作用，被认为是抵抗病原体和外源DNA（例如肿瘤细胞）的一道防线。为有效起见，先天免疫应答依赖于几种细胞类型和多种蛋白质，例如干扰素（INFs），这些蛋白质通常可对抗引起微生物感染的病原体。与有害微生物作斗争是*的，但是先天免疫系统的失调会导致许多炎症和自身免疫疾病。BellBrook Labs正在利用其Transcreener技术来构建使能的产品和服务，重点关注能够帮助调节先天免疫力的靶标。我们的目标是帮助加速发现自身免疫性疾病和癌症的潜在疗法。
Transcreener cGAS活性测定
当游离DNA在真核细胞的细胞质中时，可能表明细胞受到损伤或感染。该DNA触发由I型干扰素（IFN）产生的免疫应答。cGAS酶可作为双链DNA的*传感器。当DNA与cGAS结合时，它会激活酶，从而从ATP和GTP产生二核苷酸cGAMP。cGAS创建的cGAMP激活STING（干扰素基因的刺激物），从而导致细胞中的IFN免疫反应。
全长人cGAS滴定
带有CD73的1600复合先导筛
Transcreener CD73活性测定
Transcreener CD73检测可测量由ecto-5'-核苷酸酶（也称为5'-核苷酸酶，NT5E，分化簇73或CD73）产生的腺苷（ADO）。通过测量ADO的产量，研究人员可以有效地确定该酶的活性。该测定法提供了一个强大的工具，可以筛选整个化合物库中的CD73调节剂，以帮助寻找疾病的新疗法，例如癌症。
Transcreener CD39活性测定
TranscreenerAMP²CD39测定法直接测量AMP产生的酶。通过测量AMP的产量，研究人员可以有效地确定CD39的活性。外源核苷酸是与细胞膜结合的酶，具有外部定向的活性位点，该位点将核苷酸代谢为核苷，对于维持免疫稳态至关重要。CD39将ATP和ADP水解为AMP。AMP可以进一步加工成腺苷，从而对许多疾病产生重大影响。近的研究表明，腺苷在肿瘤微环境中的免疫抑制中起关键作用，而外切核苷酸酶正成为有希望的免疫肿瘤学靶标。
获取准确的剂量响应测量
用ENPP1进行cGAMP滴定
Transcreener ENPP1活性测定
ENPP1是一种核苷酸焦磷酸酶和磷酸二酯酶，可调节嘌呤能信号传导，并可降解包括ATP和cGAMP在内的不同核苷酸。TranscreenerAMP²/GMP²ENPP1测定法直接测量酶产生的GMP和（或）AMP。ENPP1已被鉴定为负责降解cGAMP的主要酶，因此正作为癌症免疫疗法的治疗靶点而受到广泛研究。
TranscreenerIKK-β活性测定
IKK-beta是NF-κB途径中的丝氨酸激酶。IKK通过使结合的抑制剂IκBα磷酸化来帮助激活NF-κB，从而使NF-κB进入细胞核，进而激活各种炎症反应。信号传导途径是对细菌和病毒物质以及其他刺激的先天免疫反应的一部分。不正确的调节会导致多种疾病，包括炎症性自身免疫性疾病和癌症。
转化为ADP时的人IKK-β滴定
抑制剂Staurosporine的剂量反应示例
IC 50 = 1.14
Transcreener TBK1活性测定
已知有30多种已知蛋白与TBK1有不同程度的相互作用。研究多的特征之一是对外来感染性物质的先天免疫反应。Toll样受体激活该酶，导致进一步的信号传导。TBK1作为针对病毒和细菌材料的免疫应答途径的调节剂，与TANK和TRAF3相互作用。然后，TBK1使干扰素调节因子（IRF）磷酸化，从而激活I型IFN的炎性免疫反应。它在炎症调节中的作用使TBK1成为自身免疫和神经退行性疾病的关键靶标。TBK1还调节细胞增殖和死亡的各个方面，使其成为癌症研究的重点领域。
分析开发和命中*的服务
有兴趣推进您的程序，但不想内部进行分析吗？我们的科学家可以提供帮助！BellBrook的科学家将利用其广泛的生物化学和酶学专业知识与您合作，并加快您的药物发现计划。
潜在客户发现服务包括：
- 抑制剂筛选 –识别或确认靶标的活性。
- 抑制剂效能分析 –靶标和/或相关蛋白的剂量反应。快速IC 50结果。
- 停留时间测量 – 使用“跳跃稀释”酶法测定k off。
- 作用机理研究 –动力学分析定义了抑制方式。