TriLink开发了一些新的产品：eBlast:CleanCap AU launch（附PNG）、栽培实验室疫苗开发、细胞治疗应用程序。

TriLink新产品预告

Cell Therapy

细胞疗法

我们通过收集细胞，对细胞进行基因操作以赋予其有利的特性，使其扩展并重新引入收集它们的患者的能力，正在*改变医学。现在存在着从治疗缓解症状到实施具有治愈和再生潜力的解决方案的范式转变。将功能失调的患病细胞替换为健康细胞。这些疗法可改善患者的预后，包括骨髓，干细胞，T细胞淋巴细胞，树突状细胞和胰岛细胞移植。

在个性化精密医学领域，细胞疗法不断发展并采用下一代基因编辑解决方案，为癌症，神经系统疾病，脊髓损伤，糖尿病等创造创新的治疗选择。研发，生产和临床使用之间的差距正在缩小。将整个步骤中的某些步骤外包可以帮助解决制造瓶颈，包括从生物加工到交付的增长和维护。实施自动化，扩大规模的解决方案和质量措施可确保患者安全，并终降低成本。

尽管成本过高和开发时间过长是从患者自己的细胞（自体供体）创建一代解决方案的副产品，但可以再次减轻健康人的通用（现货）通用解决方案的可持续选择（同种异体）捐助者），成为常规流程。可以使用基因组编辑来改变源自健康患者或源自多能干细胞的同种异体细胞，从而有效去除诱导排斥反应的细胞表面蛋白。

由于细胞疗法的巨大潜力，迫切需要将这些产品快速移交给监管部门批准和临床使用。满足未满足的医疗需求的FDA批准的精密细胞疗法清单不断增长。这些包括针对B细胞急性淋巴细胞白血病的嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法（2017年，tisagenlecleucel / Kymriah，诺华）和对常规治疗失败的成人大型B细胞淋巴瘤（2017年，阿昔单抗geneloleucel / Yescarta，Kite Pharma Inc. / Gilead），通过病毒传递基因疗法的遗传性视力丧失（2017年，voregenegene neparvovec / Luxturna，Spark Therapeutics /费城儿童医院）和小儿脊髓性肌萎缩症（2019年，onasemnogene abeparvovec / Zolgensma，AveXis，Inc）。 

我们定制设计的TriLink cGMP设施利用先进的功能来满足您在制造Messenger RNA和引导链以进行基因组编辑方面的需求。严格的质量体系和敬业的专家团队可确保高水平的一致性，纯度和透明度，同时提供一条通向临床成功之路的简化途径。我们的TriLink签名ConsultLink团队为化合物设计，材料等级，工艺开发，规模/放大参数，cGMP生产，QC需求和文档提供项目管理支持和咨询，以满足您当前和长期的项目目标。

寻找解决方案

免疫治疗

个性化癌症疫苗

TriLink生产基于信使RNA（mRNA）的个性化癌症疫苗。这些是专门针对特定患者*肿瘤中存在的新抗原的一种药物。在某些情况下，基于病毒（例如α病毒）的自我复制mRNA被用作表达新抗原的载体。

汽车T细胞

TriLink生产Cas9，锌指核酸酶和转录激活因子样效应子核酸酶（TALEN）mRNA，用于生产嵌合抗原T细胞疗法。这些核酸酶在特定的基因组位置引起双链面包。然后通过同源重组将编码嵌合抗原受体的供体模板插入切割位点。

疫苗开发

基于信使RNA（mRNA）的疫苗是一种新兴的疫苗接种方式，为活疫苗和亚单位疫苗提供了替代方案。mRNA疫苗编码一种或多种由转染细胞表达的抗原。由于抗原在细胞内表达，因此它引起的MHC类应答与亚单位疫苗不同，并且mRNA本身起佐剂作用，增强免疫力。研究人员目前正在开发用于传染病的mRNA疫苗，与传统疫苗相反，mRNA疫苗可以以相对较低的成本和较高的周转时间进行批量生产。由于这个原因，人们对这些类型的用于应对大流行或生物主义事件的疫苗非常感兴趣。

近，人们对将mRNA疫苗用于癌症非常感兴趣，因为它们可以针对常见的癌症抗原进行定制，或针对个体癌症患者进行个性化设置。在个体化方法中，对患者的肿瘤进行测序以鉴定在肿瘤中发现的新抗原，但在体组织中找不到。然后，生产表达几种患者特异性新抗原的疫苗。  

mRNA也可用于引发树突状细胞呈递抗原。树突状细胞可以离体或体内转染，然后募集免疫细胞靶向该抗原。

另外，基于基于自α病毒的自我复制RNA的疫苗正在引起人们的兴趣。α病毒的结构基因被要表达的有效载荷取代。一旦转染到细胞中，自我复制的RNA就会表达病毒聚合酶并启动几轮RNA复制。但是，由于自我复制RNA缺乏衣壳蛋白，因此无法产生传染性病毒。当自我复制RNA通过双链中间体复制时，它会激活识别双链RNA的模式识别受体，从而产生佐剂作用。此外，由于它可以复制，因此需要非常低的免疫剂量。

• HRP抗体多合一试剂盒

  目录号： A-9002

• 抗体-寡核苷酸多合一试剂盒

  目录号： A-9202

• ChromaLink ®单次抗体生物素化试剂盒

  目录号： B-9007

• ChromaLink ®生物素抗体标记试剂盒

  目录号： B-9007-105

• ChromaLink ®土也高辛单次抗体标记试剂盒

  目录号 B-9014

• 荧光素单发抗体标记试剂盒

  目录号： F-9001

• HyNic硅烷

  目录号 HL-1002

• CleanCap ® Cas9的mRNA（5moU）

  目录号： L-7206

• CleanCap ® Cas9切口酶基因（5moU）

  目录号： L-7207

• CleanCap ® Cre重组酶基因（5moU）

  目录号： L-7211

• CleanCap ® Cas9的mRNA

  目录号： L-7606

• R-PE抗体偶联试剂盒

  货号： P-9002

• APC抗体偶联试剂盒

  目录号： P-9903

• SHNH交联剂（HyNic用于Tech标记）

  货号： S-1001

• S-HyNic交联剂（可溶于DMF）

  目录号： S-1002

• S-4FB交联剂（可溶于DMF）

  目录号： S-1004

• Sulfo-S-4FB交联剂（水溶性）

  目录号： S-1008

• MHPH（马来酰亚胺HyNic）交联剂

  目录号： S-1009

• 磺基S-HyNic交联剂（水溶性）

  目录号： S-1011

• A4FB亚磷酰胺

  目录号： S-1013

• S-SS-4FB可裂解交联剂

  目录号： S-1037

• 6中银海航

  货号： S-3003

• 蛋白质结合试剂盒

  目录号： S-9010

• 蛋白质-寡核苷酸偶联试剂盒

  目录号： S-9011

• R-PE抗体多合一偶联试剂盒

  目录号： A-9001

CRISPR技术

簇状规则间隔的短回文重复序列（CRISPR）迅速成为基因组编辑领域受欢迎的工具。CRISPR已被适配用于细菌抗噬菌体免疫系统的哺乳动物细胞。

TriLink CRISPR工具套件包括两个组件：一个是由Cas9或Cas12a mRNA编码的CRISPR核酸酶，第二个是指导RNA。实际上，Cas9指南由CRISPR RNA（crRNA）和反式CRISPR RNA（tracrRNA）组成。为了简化和提高效力，研究人员将这两个RNA融合为一个约100个核苷酸的单个RNA，他们将其称为单个向导RNA（sgRNA）。与Cas9相反，Cas12a使用约42个核苷酸的单个引导RNA。

当将Cas9或Cas12a mRNA和sgRNA共转染到细胞中时，引导链将Cas9或Cas12a蛋白导向基因组中的特定位置，然后在Cas9中产生双链断裂。Cas9切口酶mRNA编码具有D10A突变的Cas9，该突变导致单链切口而不是双链断裂。这可能导致较少的脱靶效应。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞已被用作血液学癌症临床治疗的过继性T细胞疗法（ACT）免疫疗法之一。近，它们也已经应用于实体瘤。

通常对CAR构建体进行修饰，使其包含单链抗体片段（scFv）结合结构域，跨膜结构域，以及通过独立于主要组织相容性复合物（MHC）的细胞内信号传导域激活T细胞的能力。修饰的T细胞在细胞表面表达CAR，该CAR在治疗期间识别肿瘤相关抗原。

从要治疗的患者中收集大多数CAR T细胞的原始材料（自体移植）。扩增并修饰收获的细胞以表达CAR。CRISPR通常用于将位点特异性插入TRAC（T细胞受体α常数）位点，取代内源性T细胞受体。自体移植可避免排斥反应和移植物抗宿主病，但这些细胞通常来自病情较重的患者，因此效力可能不及健康供体所收集的细胞。另一种通用的现成解决方案是使用来自健康，同种异体供体的修饰细胞。这为克服高昂的成本，大程度地降低制造复杂性，缩短治疗时间并解决患者健康和生物安全问题提供了途径。

然而，为了防止这些外来细胞的排斥，需要通过CRSIPR的大量基因缺失。CRISPR-Cas工程提供了下一代CAR T细胞解决方案，可以沉默或破坏任何所需的基因组基因座，将移植物抗宿主病（GvHD）和排斥反应降至低，敲除检查点受体，增强抗肿瘤反应等。今天的CRISPR-Cas工程CAR T细胞在治疗感染性疾病，自身免疫性疾病和提高移植耐受性方面具有治疗潜力。

TriLink为CRISPR提供了几种未经修饰或经5-甲氧基尿苷（5moU）修饰的mRNA，以减少先天免疫反应。在该领域*的研究人员的帮助下，这些序列已进行了序列优化，以实现佳表达。TriLink还生产锌指核酸酶和转录激活因子样效应核酸酶（TALEN）mRNA，用于生产CAR T细胞疗法。当您准备好将研究成果转移到临床时，TriLink可以在我们的cGMP设施中提供cGMP指导链和核酸酶mRNA的合成。